JNNP：基于患者往往的肌萎缩侧索硬化临床试验终点研究

肌萎缩侧索硬化 (ALS) 呕吐的外周、手臂、手部和/或原先陈代谢功用受到多个方面的不良影响。 修订后的 ALS 功用评定量表 (ALSFRS-R) 是检验这些领可定义最近似于的方法。 其前三名已踏入 ALS 外科实验里面提拔的屈指可数肉食动物的主要绕道。 仍未指出了类似的平均分方法，例如 Rasch 大体上 ALS 失明量表， 或 Appel ALS 平均分。 这些是什么分数的共同点是将各种呕吐概括为揭示整体功用的前三名。除了关于这些分数是否是依赖于可信的心理量度或外科量度敦促的讨论之外， 如果呕吐不视为这些呕吐有着同等最主要性，则会显现一个更加毕竟的挑战。

例如，并非所有显现呕吐的外周部位的呕吐都会显现手部呕吐，即使是在哮喘的最后阶段。 事实上，大多数死于 ALS 的呕吐的 ALSFRS-R 前三名较低0, 断定在哮喘过程里面也许总有一天不会显现某些呕吐。因此，从呕吐的并不一定来看，并非所有通过 ALSFRS-R 等平均分检验的呕吐都有着同等最主要性，呕吐也许会应考虑某些呕吐。在群体层面，这也许会不良影响原先疗法对呕吐的实用性：尽管对 ALSFRS-R 前三名有坏处不良影响，但彻底解决呕吐很少关心的呕吐的化疗是否是就让坏处，以及是否是坏处少于潜在风险。为了准确检验 ALS 原先疗法的实用性，只能整体考虑利弊，之外呕吐最关心的情况。 然而，在此之前的外科实验绕道也许无法揭示呕吐视为是关键的，并且也许高估或低估原先化疗的益处。因此，在本深入研究里面，根据呕吐对功用可定义的一般而言，为 ALS 数据分析外科实验指出了一个原先复合绕道，从而优劣治果与呕吐群体的实际所需。本文发表在《神经病学，神经内科学和精神病学时尚杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery Company Psychiatry）.

运用于基于名曰的外科资料管理平台（Castor EDC，V.2021.2，）构建在线个人资料。个人资料由经过验证的自我报告版本的 ALSFRS-R.15 构成。它由十二个项目构成，可以总称四个领可定义：(1) 外周；第1-3项，（2）精细文学运动；第 4-6 项，(3) 粗糙文学运动；第 7-9 项和 (4) 原先陈代谢功用；项目 10–12。 领可定义投球范围从 0 到 12，投球越多揭示功用越好。在线个人资料还不足之处了两个额外情况：“哪个领可定义最让您伤痛？”和“似乎一下您将给与一种延缓哮喘进展的化疗；哪个可定义的延迟对您来说关键？”。后者可以通过运用于等级 1（关键）到 4（最不最主要）按最主要性略有不同四个可定义来问到，或者通过断定没有一般而言（即所有可定义有着同等最主要性）来问到。

呕吐意愿胜出也许性的右下

最终，将所有给与化疗的呕吐与所有口服呕吐完成比较。这会生成一个矩阵，其转义总和给与化疗的呕吐数量，列总和口服呕吐的数量。随后，计算胜出总数欠缺平局数的一半，从而断定实验组的 U 统计分析量，并且可以运用于非参数 Mann-Whitney U 检验断定其显着性。为了说明我们配置文件里面 呕吐一般而言（PROOF ）和 ALSFRS-R 前三名彼此之间的区别，我们通过将资料集里面的每位呕吐与遵循 PROOF 搜索算法的所有其他呕吐完成比较来拓展比较。对于每个呕吐，我们计算他或她的分数（每次胜出 1 分，每次平局 0.5 分，每次失败 0 分）并相应地对呕吐完成位居。位居 1 的呕吐投球最低，揭示了该配置文件的“大体上以此类推”，而位居略低于的呕吐揭示了“大体上优胜者”。

433 名举例来说的呕吐一般而言存在更大区别。 大多数呕吐 (62.1%) 在检验化疗时更加愿意应考虑某些呕吐而不是其他呕吐。 PROOF 绕道是通过将化疗组里面的每位呕吐与口服组里面的每位呕吐完成比较来断定的，基于他们选用的功用可定义排序。 PROOF 对所有成对比较完成平均，并揭示与给与口服的呕吐相比，给与化疗的呕吐在对他们关键的领可定义有更加好结果的几率。 通过三维，深入研究所述纳入呕吐一般而言如何提升或增大检验结果。

总之，PROOF 绕道提供了对功用改善的均衡的以呕吐为里面心的深入深入研究，也许有助于完善 ALS 原先疗法的风险 - 利润检验。

van Eijk RPA, van den Berg LH, Lu Y Composite endpoint for ALS clinical trials based on patient preference: Patient-Ranked Order of Function (PROOF)Journal of Neurology, Neurosurgery Company Psychiatry Published Online First: 17 December 2021. doi: 10.1136/jnnp-2021-328194