BioNTech最新论文：注射mRNA，促进抗免疫反应和根绝

文章 | xiao xia

编辑 | 王多鱼

绘图 | 水梗概

全身给解毒合并趋化q，如白介素-2和干扰素-a，已被批准使用化疗肾线粒体癌和黑色素肿。然而，基于特异性趋化q的过敏化疗在流行病学上加剧一些吃力。粗半衰期加剧需要不时给解毒，最终加剧严重的口服限制毒性。这些吃力可以通过大面积给解毒、增加微环境之中趋化q的浓度、促进原位炎特异性中间体和减少全身暴露出来关键在于。

虽然可以使用病原和非病原基因化疗适配在活体之中分析报告大面积、组合趋化q化疗。但是，这种新方法通过触发先天癌线粒体的核酸感应器激素，假定不必要的基因组重排、炎适配特异性和骨架不稳定性的潜在风险。远比之下，mRNA是确保趋化q瞬时和大面积翻译成的理想化疗新方法，可通过特别捷径发送至趋化q优化，并进一步调整其在天然特异性激素上的翻译成和活性。

2021年9月8日，德国BioNTech的公司和瑞士赛诺菲的公司的研究工作一个团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上刊载了文中：Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models 的研究工作论文。

该研究工作表清，在内麻醉编码器四种趋化q（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNA的固体，只能激发强大的炎特异性中间体，加剧消退。将这些mRNA与特异性调节炎体结合可进一步提高功效。研究工作一个团队目前即将开展这种编码器趋化q的mRNA化疗癌症的乳癌。

首先，研究工作一个团队使用包括N1-羟基假滴乙酰三腺苷在内的新方法核苷酸莱卡荧光素酶编码器的mRNA取而代之滴乙酰5′-三腺苷，以降低RNA的先天特异性刺激不稳定性。他们将mRNA麻醉到活体的腹膜之中，通过观察到内荧光素酶活性增加，表清修饰的mRNA在内开始了大面积翻译成。

在证清了内mRNA发送至的可行性后，研究工作一个团队探索了在内表达特异性调节复合物的化疗发展前景。通过反复的精子炎活性筛选过程，他们相符了编码器四种趋化q（IL-12sc, GM-CSF, IFN-a和IL-15 sushi）的mRNAs固体具显著的炎活性。重复肿内麻醉趋化qmRNAs固体可有效地操控栖息于。

用四糖类趋化qmRNAs固体化疗10只活体之出处6只浮现全然消退，而用单个mRNA化疗的哺乳动物从未浮现全然消退。在黑色素肿建模之中，一部分全然转发者在原始肺脏浮现普遍性白癜风，表清T线粒体对和正常动物线粒体彼此间对等的相关炎原激发转发。

最后，研究工作一个团队分析报告了特异性高级别抑止剂与四糖类趋化qmRNAs固体的重新组建功效。与单解毒化疗远比，重新组建化疗增强了炎活性和总体乳癌。与单剂mRNA化疗远比，重新组建化疗更不时地通过观察到很小哺乳动物的全然中间体。

月里，他们分析报告了趋化qmRNAs和特异性高级别抑止剂在双包抄建模以及假性转移建模之中的重新组建功效。这些建模对单解毒炎PD-1化疗体现出不同某种程度的敏感性，而伪转移建模对高级别抑止不敏感。在所有三种建模之中，趋化qmRNAs与炎PD-1炎体的重新组建提高了总生存率。在40%的假性转移活体之中，趋化qmRNAs和炎PD-1炎体的重新组建非常有效地，加剧麻醉腹膜和肺的消退。研究工作一个团队在耐解毒性之中也通过观察到了某种某种程度的功效。以上结果表清，通过将趋化qmRNAs与特异性高级别抑止剂辅以可增强炎活性。

总之，这项清了，在多个建模之中，肿内麻醉编码器四种不同趋化q的安平mRNAs只能诱导有效地的不稳定性T线粒体中间体和针对多种炎原的保护性特异性心灵。这种保护性中间体也出自是从组织皆未经化疗的病变之中，并与化疗耐解毒建模之中的特异性高级别抑止剂协同作用。

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